Biomarcadores de precision para la mejora del diagnostico y tratamiento de la enfermedad inflamatoria del miocardio (PreMYO)

PMP22/00105
Año: 2022
CCAA: MURCIA

Resumen

La miocarditis es una enfermedad de gran impacto asistencial, con formas agudas, como la muerte súbita, y crónicas, como la miocardiopatía e insuficiencia cardíaca. Su diagnóstico sigue siendo un reto debido a la variabilidad clínica y la falta de pruebas accesibles y precisas. En los últimos años, su sospecha clínica ha aumentado en el Sistema Nacional de Salud (SNS), en parte debido a la detección de daño miocárdico mediante troponinas, lo que ha incrementado el uso de recursos sanitarios, como hospitalizaciones, coronariografías, resonancias magnéticas cardíacas y biopsias endomiocárdicas. A pesar de los avances, persisten importantes lagunas en el conocimiento de la enfermedad, como la susceptibilidad individual no explicada, el menor diagnóstico en mujeres y la mayor gravedad en pacientes jóvenes. El proyecto Pre-MYO implementará una plataforma de estudio de la miocarditis basada en una cohorte nacional de más de 1000 pacientes con sospecha clínica de miocarditis Se caracterizarán su fenotipo clínico, manejo asistencial, biomarcadores sanguíneos y de imagen, y se analizarán factores epidemiológicos y medioambientales. También se estudiarán mutaciones adquiridas y heredadas y su interacción con el entorno para comprender la susceptibilidad individual, la gravedad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. Paralelamente, se desarrollará un ensayo clínico para evaluar de forma prospectiva el impacto clínico-asistencial de hsa-miR-Chr8:96, un nuevo biomarcador previamente identificado por el equipo investigador (NEJM, 2021), con el objetivo de mejorar la precisión y precocidad en el diagnóstico de la miocarditis. PreMYO involucra 76 centros en todas las comunidades autónomas y más de 300 investigadores, estructurados en seis paquetes de trabajo; y su desarrollo permitirá mejorar el diagnóstico de la miocarditis, haciéndolo más accesible, precoz y preciso, y el manejo asistencial. Además, este proyecto permitirá identificar determinantes de susceptibilidad individual para poder incorporar medidas preventivas y terapias personalizadas. Además, el proyecto contribuirá a los ejes estratégicos de IMPACT (precisión, genómica y data), facilitando su sostenibilidad, internacionalización y la generación de nuevas líneas de investigación.

Coordinador e Institución

Investigador Principal
Domingo A. Pascual Figal
Institución
Objetivos
  1. El objetivo principal del proyecto es estudiar si la medida de un nuevo biomarcador (Hsa-miR-Chr8:96) en sangre puede mejorar el diagnóstico de miocarditis, en términos de precisión y precocidad. Este objetivo tiene implicaciones tanto en el paciente como en el sistema de salud:
    • En el paciente: estudiar si el diagnóstico de miocarditis mediante este biomarcador facilita el establecimiento de medidas preventivas y terapéuticas en pacientes con sospecha clínica, ayudando a la toma de decisiones y a un mejor pronóstico.
    • En el sistema de salud: estudiar si la incorporación de dicho biomarcador se asocia a un diagnóstico más preciso y a un ahorro de recursos sanitarios.

    La relevancia de la miocarditis y su crecimiento actual sustentan, además, que este proyecto tenga como objetivos adicionales o secundarios:

    1. Estudiar a nivel genómico la presencia de mutaciones somáticas u otras mutaciones adquiridas o heredadas, que expliquen la susceptibilidad individual a presentar miocarditis aguda o miocardiopatía inflamatoria, tanto a su padecimiento como a la gravedad de la misma.
    2. Estudiar las causas de las diferencias de género en esta enfermedad (predominio en varones), aclarando si existe un infra diagnóstico en mujeres o bien existen mecanismos fisiopatológicos involucrados en un efecto protector.
    3. Estudiar la interacción entre mutaciones y la expresividad de la enfermedad en relación con el género, la edad y los elementos medioambientales, con la aplicación de técnicas bioinformáticas de epidemiología molecular y el estudio del exposoma a traves del estudio de la metilación del individuo.
    4. Estudiar qué factores genéticos, socioeconómicos o medioambientales influyen en la expresión específica de hsa-miR-Chr8:96 (miR-721) en pacientes con miocarditis, mediante el estudio de su expresión en distintos tipos celulares y la aplicación de métodos de inferencia causal (mendelian randomization) para entender su relación con el exposoma.

    Desde la perspectiva de la contribución a IMPaCT, el proyecto tiene como objetivos:

    Desde la perspectiva de IMPaCT, el proyecto se alinea con sus ejes estratégicos al:

    1. Crear una plataforma nacional de estudio de la miocarditis, con datos clínicos, de imagen y genómicos, facilitando nuevos proyectos de investigación.
    2. Promover la interoperabilidad de los datos clínicos mediante el acceso automatizado a la información de pacientes a través de la historia clínica electrónica.
    3. Compartir información genómica a través de herramientas como Beacon y EGA federados, asegurando su reutilización en otros estudios.
    4. Reducir la variabilidad en el manejo clínico de la miocarditis, fomentando un enfoque diagnóstico y terapéutico más homogéneo y basado en la medicina personalizada.
Impacto
  • Este proyecto proporcionará una herramienta diagnóstica innovadora y accesible para la miocarditis, lo que permitirá una identificación más precisa y temprana de los pacientes en riesgo. Su implementación contribuirá a optimizar la gestión de recursos sanitarios, reduciendo hospitalizaciones innecesarias y procedimientos invasivos.
  • La identificación de mutaciones asociadas a mayor susceptibilidad y su interacción con variables del propio individuo, factores etiológicos y medio-ambientales, puede suponer estrategias personalizadas que permitan prevenir o mejorar la enfermedad en un enfoque de medicina personalizada.
  • La disponibilidad de esta cohorte bien definida de carácter nacional, abordando las múltiples dimensiones de la patología, con biobancos tanto biológicos como de imagen, con un fenotipado extenso al inicio de la enfermedad y un seguimiento posterior, aportará valor al sistema investigador español en sus cohortes IMPaCTpact, al tratarse de una patología en claro aumento y, donde existe consenso entre la comunidad científica y médica, de la necesidad de estructuras colaborativas y registros exhaustivos.
  • Por otro lado, el proyecto puede aportar valor adicional al sistema al poner el foco en esta patología, cuyo manejo está sujeto a una importante variabilidad, y que puede beneficiarse de una uniformidad en el enfoque diagnóstico y mejora continuada en la interacción entre los diferentes centros y miembros del equipo.
  • A nivel socio-sanitario se espera un impacto en relación con el beneficio sobre otras patologías, por ser la miocarditis un efecto secundario y/o complicación de tratamientos y otras patologías, como puedan ser los fármacos antineoplásicos.

Por tanto, PreMYO está en condiciones de al finalizar el mismo realizar una trasferencia inmediata en cuanto a disponer de: 1) un nuevo biomarcador diagnóstico para mejorar la precisión y precocidad en la detección de miocarditis y la enfermedad inflamatoria miocárdica; 2) una plataforma de estudio de la enfermedad a disposición del SNS y los organismos públicos de investigación.

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